Лековите познати како BET инхибитори со години важеа за сериозни кандидати во борбата против ракот, бидејќи требаше да го запрат активирањето на гените што им помагаат на туморите да растат. Иако резултатите во лабораториски услови беа охрабрувачки, кај пациенти нивниот ефект често беше ограничен, со несакани реакции и без сигурен начин однапред да се процени кој ќе има корист од терапијата.
Ново истражување на Институтот „Макс Планк“ за имунобиологија и епигенетика во Фрајбург сугерира дека проблемот лежи во погрешната претпоставка дека два слични протеини, BRD2 и BRD4, ја извршуваат истата функција. Според научниците, тие всушност имаат различни улоги во активирањето на гените, па нивното истовремено блокирање може да го наруши целиот процес на непредвидлив начин.
BRD4 делува во подоцнежна фаза, кога помага ензимот RNA полимераза II да започне активна транскрипција. BRD2, пак, работи порано: ги собира и организира молекуларните компоненти потребни за старт на транскрипцијата. Со други зборови, BRD2 ја подготвува „сцената“, а BRD4 го дава завршниот поттик за генот навистина да се вклучи.
Истражувачите покажале и дека BRD2 е особено чувствителен на хемиски ознаки на хроматинот, познати како хистонска ацетилација. Овие ознаки, поставени од ензимот MOF, служат како молекуларни сигнали што му покажуваат на BRD2 каде треба да се врзе и каде да ја подготви транскрипциската машинерија. Кога MOF е отстранет, BRD2 ја губи способноста да остане прикачен за хроматинот, додека другите сродни протеини се помалку погодени.
Дополнително, тимот утврдил дека BRD2 создава кластери на местата каде што гените треба да се активираат. Токму тие групирања овозможуваат потребните молекули да се соберат на вистинското место и во вистинско време. Кога научниците го отстраниле само делот од BRD2 одговорен за ова групирање, транскрипцијата значително забавила, речиси исто како при целосно отстранување на протеинот.
Овие резултати упатуваат дека идните терапии би можеле да бидат поуспешни ако не ги таргетираат сите BET протеини на ист начин. Наместо широк пристап, поефикасна стратегија би била попрецизно насочување кон посебните функции на BRD2 и BRD4. Таквиот пристап, според авторите, би можел да доведе до попредвидливи и поефикасни третмани за различни типови рак.
Студијата е објавена во списанието Nature Genetics, а авторите сметаат дека подоброто разбирање на улогата на овие протеини може да помогне во развој на нова генерација таргетирани терапии.
