Истражувачи од Johns Hopkins Medicine и повеќе партнерски институции објавија дека конечно го разјасниле механизмот со кој токсин од честата цревна бактерија Bacteroides fragilis го оштетува дебелото црево и може да придонесе за развој на колоректален карцином. Студијата е објавена во списанието Nature и се надоврзува на повеќе од 15 години обиди да се открие како овој токсин влегува во контакт со клетките.
Клучното откритие е дека бактерискиот токсин, познат како BFT, најнапред се врзува за белковина наречена claudin-4. Таа се наоѓа на површината на клетките во цревниот епител и, според научниците, му овозможува на токсинот пристап до заштитната бариера на дебелото црево. Откако ќе се поврзе со claudin-4, токсинот може да ја оштети E-cadherin, белковина важна за одржување на цврстината и интегритетот на клеточната бариера.
Bacteroides fragilis може да се сретне и кај здрави луѓе, но одредени соеви се поврзуваат со воспаление и со раст на тумори во дебелото црево. За да откријат која молекула му помага на BFT, истражувачите примениле геномско CRISPR-скенирање во клетки од дебелото црево. Резултатите покажале дека без claudin-4 токсинот не успева да се закачи за клетките, а заштитната бариера останува зачувана.
Тимот потоа развил и експериментална „мамка“: растворлива верзија на claudin-4 што го привлекува токсинот пред тој да стигне до клетките на дебелото црево. Во испитувања на глувци, оваа стратегија го блокирала оштетувањето предизвикано од BFT. Тоа не значи дека веќе постои подготвен лек за луѓе, но отвора реална можност за идни терапии насочени кон спречување на воспаление и намалување на ризикот од туморски промени.
Научниците нагласуваат дека сè уште недостасува целосна структурна слика за тоа како точно BFT и claudin-4 се вклопуваат на молекуларно ниво. Сепак, новото откритие претставува важен чекор во разбирањето на врската меѓу цревниот микробиом, хроничното воспаление и ракот на дебелото црево. Доколку идните истражувања го потврдат пристапот, блокирањето на вакви бактериски токсини би можело да стане нов правец во превенцијата и третманот на колоректалниот карцином.
