Невроните пренесуваат електрични сигнали, а масната обвивка наречена миелин помага тој пренос да биде оптимален. Ја создаваат олигодендроцитите, клетки што ги обвиткуваат невроните. Ново предклиничко експериментално истражување испитало како варијантата APOE4, опишана како најголем генетски фактор на ризик за Алцхајмерова болест со доцен почеток, може да го наруши овој процес. Истражувањето опфатило човечки клеточни култури и органоиди, постмортем мозочни примероци и глувци со APOE4 и модел на тау-патологија. Не вклучувало клиничко испитување кај луѓе.
Тимот користел CRISPR за систематски да исклучува гени во човечки олигодендроцити со APOE4. Одделно, со анализа на хроматинот ја споредил пристапноста на ДНК во клетки и постмортем мозочни примероци со APOE4 и APOE3. Хроматинот е поврзан со ДНК, а неговата пристапност во анализата покажувала колку лесно гените можат да се изразат. Гените што го поттикнуваат Wnt-сигнализирањето биле помалку пристапни кај APOE4. Wnt е молекуларен сигнал; во споредбата, кај клетките со APOE4 имало помалку бета-катенин, кој го поттикнува сигналот, и повеќе GSK3b, кој го потиснува.
Кога Wnt-сигнализирањето било ослабено, липидите се собирале во капки во олигодендроцитите наместо да се користат за миелинизација на гранките на невроните наречени аксони. Истражувачите потоа го инхибирале GSK3b со хемиското соединение CHIR99021. Во клеточни култури со APOE4 се намалиле липидните капки; во органоиди, кои комбинирале олигодендроцити и неврони, се зголемиле миелинизацијата и растот на аксоните.
Кај глувците со APOE4 и модел на тау-патологија, третманот со CHIR99021 бил поврзан со помалку липидни капки и повеќе миелинизација во хипокампусот, мозочен регион важен за создавање сеќавања, во споредба со нетретирани контроли. Овие наоди даваат доказ за принцип: во моделите, блокирањето на GSK3b може да подобри показатели поврзани со миелинот. Тие не покажуваат дека соединението е безбедно или ефикасно кај луѓе, ниту дека спречува или лекува Алцхајмерова болест. Соопштението не наведува големини на примероците или детални статистички резултати. Статусот на стручна рецензија не е потврден. Студијата е објавена на 15 октомври во Cell Stem Cell.
Научна основа и ограничувања
Предклиничко експериментално истражување со CRISPR-скрининг, анализа на хроматин, клеточни култури, органоиди и моделски глувци.
Испитуван модел: Човечки клеточни култури и постмортем човечки мозочни примероци; глувци со APOE4 и модел на тау-патологија..
Примерок: unknown.
- Изворот опишува експерименти во човечки клеточни култури и органоиди, како и кај глувци; не прикажува клинички испитувања кај луѓе.
- CHIR99021 е претставен како доказ за принцип за можна терапевтска стратегија. Резултатите кај клеточни модели и глувци не утврдуваат дека пристапот е безбеден или ефикасен третман за луѓе.
- Текстот не наведува број на примероци, број на глувци или големина на клеточните групи.
- Описот на соопштението не дава детални протоколи, статистички показатели или целосни резултати за секој експеримент.
- Статусот на стручна рецензија не е потврден.
