Природното соединение обакулактон, изолирано од кората на растението Phellodendron, покажало потенцијал за лекување на ревматоиден артритис во претклиничко истражување. Кај стаорци со предизвикан артритис, соединението го намалило отекувањето, воспалението и оштетувањето на зглобовите.
Истражувачите го тестирале обакулактонот во три дози во период од 21 ден. Терапијата помогнала да се зачуваат ’рскавицата и синовијалното ткиво, кое ја обложува внатрешноста на зглобовите, а истовремено ги подобрила промените во тимусот и слезината.
Анализите покажале дека соединението ја смирува прекумерната активност на имунолошкиот систем. Тоа го намалило присуството на воспалителни Т-клетки и макрофаги, поттикнало премин од проинф воспалителниот M1 кон противвоспалителниот M2 тип макрофаги и го ограничило создавањето на Th17-клетки.
Во крвта биле измерени пониски нивоа на воспалителните молекули IL-1β, IL-6, IL-17 и TNF-α, како и на маркерите поврзани со ревматоидниот артритис, меѓу кои RF, CCP-Ab, CRP и MMP-3.
Дополнителните анализи укажале дека обакулактонот го исправува нарушениот метаболизам на незаситените масни киселини, вклучувајќи ги арахидонската, линолеинската и α-линоленската киселина. Во лабораториски услови, соединението го забавило и прекумерното размножување на фибробластите во синовијалното ткиво, ја поттикнало нивната апоптоза и го намалило ослободувањето на воспалителни цитокини.
Како директна цел на обакулактонот бил идентификуван протеинот ACOT1. Соединението го забрзува неговото разградување преку убиквитинско-протеазомскиот систем, што дополнително ги намалува активностите на сигналните патеки JAK-STAT и PI3K-AKT. Овие патеки учествуваат во регулирањето на воспалението, растот и преживувањето на клетките.
Резултатите отвораат можност ACOT1 и метаболизмот на незаситените масни киселини да станат нови цели за развој на терапии. Сепак, истражувањето е спроведено кај животни и изолирани клетки, па потребни се дополнителни студии за да се утврди дали обакулактонот е безбеден и ефикасен кај луѓето.
