Ревидирана верзија на имунотерапија насочена кон молекулата CD40 покажа охрабрувачки резултати во рано клиничко испитување: кај половина од пациентите туморите се намалиле, а кај двајца канцерот исчезнал целосно. Уште поизненадувачки, ефектот не бил ограничен само на туморот во кој бил инјектиран лекот — регресија се забележала и кај метастази на други места во телото.
Што е CD40 и зошто е важен?
CD40 е рецептор на површината на одредени имунолошки клетки и игра клучна улога во активирањето на одбранбениот систем. Кога е стимулиран, може да поттикне посилен напад врз туморските клетки и да помогне во создавањето Т-клетки што препознаваат и уништуваат канцер.
Со децении научниците се обидуваа да развијат CD40-агонски антитела, но првите верзии имаа ограничен успех кај луѓето и често предизвикуваа сериозни несакани ефекти — воспаление низ телото, пад на тромбоцити и оштетување на црниот дроб.
Како е подобрен лекот?
Истражувачкиот тим од Универзитетот Рокфелер го редизајнираше антителото 2141-V11 за да биде поефикасно и побезбедно. Наместо класична интравенска примена, лекот се инјектира директно во туморот. Така се намалува изложеноста на здравите ткива и се ограничуваат токсичните реакции.
Во лабораториски услови, новиот дизајн се покажал околу 10 пати поефикасен во активирање на анти-туморскиот имун одговор.
Резултати од првото клиничко испитување
Во фазата 1 учествувале 12 пациенти со метастатски форми на меланом, карцином на бубрег и рак на дојка. Кај шестмина туморите се намалиле, а кај двајца настапила целосна ремисија — без видливи знаци на канцер.
- немало тешки несакани ефекти типични за старите CD40 терапии;
- се појавил силен имунолошки одговор во туморите;
- и неинјектираните метастази исто така се повлекле.
Анализата на туморските примероци покажала дека во нив навлегле различни имунолошки клетки — дендритни клетки, Т-клетки и зрели Б-клетки — кои формирале структури слични на лимфни јазли. Тие таканаречени „терцијарни лимфоидни структури“ се поврзуваат со подобар одговор на имунотерапија.
Следен чекор: поголеми студии
Научниците сега тестираат дали оваа стратегија може да помогне и кај потешки за лекување карциноми, меѓу кои се рак на мочен меур, простата и глиобластом. Во тек се поголеми фази 1 и 2 со речиси 200 пациенти.
Истражувачите веруваат дека идните студии ќе покажат зошто некои пациенти одговараат одлично, а други не. Тоа би можело да помогне да се предвиди кој најверојатно ќе има корист од терапијата — и како повеќе „некој“ да се претвори во „одговорил“ пациент.
