Нова студија објавена на 27 април 2026 во списанието Nucleic Acids Research носи досега најдетален структурен увид во еден резервен механизам за поправка на ДНК што им помага на клетки со мутации во BRCA1 и BRCA2 да преживеат. Тимот од Универзитетот во Охајо и Џорџија Тек анализирал како протеин од истото семејство како човечкиот RAD52 ги спојува прекинатите ДНК-нишки.
Наместо директно да го следат човечкиот RAD52, истражувачите работеле со негов древен сродник Mgm101 од квасец. Со крио-електронска микроскопија, нативна масена спектрометрија и масена фотометрија, тие покажале дека протеинот се организира во прстенест комплекс составен од 19 копии. Овој „19-мер“ служи како платформа: прво се врзува една единечна ДНК-нишка, потоа доаѓа комплементарната нишка и започнува нивното порамнување и спојување.
Структурите со висока резолуција опфатиле повеќе фази од процесот: почетна состојба со една нишка, меѓусостојба со двете нишки и завршна состојба по ослободување на поправената двојна спирала. Особено важно е што е фатена претходно невидена „duplex intermediate“ состојба, во која првата нишка е растегната и базите се изложени, што овозможува полесно пронаоѓање на соодветната комплементарна секвенца.
Резултатите сугерираат дека поправката се одвива преку еден прстенест комплекс, а не преку два, што ја зајакнува идејата за зачуван „cis“ механизам на едновлакнесто спојување. Ова е важно за онкологијата: ако RAD52 ја одржува виталноста на BRCA-дефицитни туморски клетки, тогаш прецизно таргетирање на овој пат може да стане основа за нови терапии.
Авторите нагласуваат дека станува збор за најдобри досегашни структурни „снимки“, но не и за целосно затворен механистички модел. Следниот чекор е фаќање на исти фази кај човечкиот RAD52, со фокус на критичната меѓусостојба. Ако тие резултати се потврдат, ќе се отворат појасни насоки за развој на лекови што би ја блокирале резервната поправка на ДНК во BRCA-поврзани карциноми.
