Алцхајмеровата болест погодува околу 7,2 милиони Американци на возраст од 65 години и повеќе, според податоците на Alzheimer’s Association. Денешните дијагностички тестови најчесто ги мерат нивоата на два протеина — амилоид бета (Aβ) и фосфорилиран тау (p-tau) — во крвта или во спиналната течност. Иако овие биомаркери се широко користени, тие не секогаш ги одразуваат најраните биолошки промени што се случуваат додека болеста се развива.
Истражувачи од Scripps Research сега предложија поинаков вид крвен тест: наместо да се фокусира на тоа колку протеини има во крвта, тој ја анализира нивната структура, односно начинот на кој се преклопени. Резултатите, објавени во списанието Nature Aging на 27 февруари 2026 година, покажуваат дека структурните разлики кај три плазматски протеини се силно поврзани со статусот на Алцхајмерова болест. Овие промени им овозможиле на научниците прецизно да разликуваат лица со нормално когнитивно функционирање од пациенти со Алцхајмерова болест и од оние со блага когнитивна попреченост (MCI).
„Многу невродегенеративни болести се водени од промени во структурата на протеините“, вели главниот автор Џон Јејтс, професор во Scripps Research. „Прашањето беше: дали постојат структурни промени кај одредени протеини што би можеле да служат како предвидувачки маркери?“
Преклопување на протеините и нарушување на протеостазата
Со години, Алцхајмеровата болест се поврзуваше со амилоидни плаки и тау-клопчиња што се натрупуваат во мозокот. Но, сè повеќе научници сметаат дека болеста може да вклучува и поширок неуспех на протеостазата — системот што се грижи протеините да бидат правилно преклопени и оштетените да се отстрануваат.
Со стареењето, овој систем станува помалку ефикасен. Протеините тогаш почесто се преклопуваат погрешно за време на нивното создавање или одржување. Врз основа на оваа идеја, истражувачите претпоставиле дека ако протеостазата е нарушена во мозокот, слични структурни промени би можеле да се појават и кај протеините што циркулираат во крвта.
Анализа на структурни промени во крвните протеини
За да ја испитаат оваа можност, тимот анализирал плазма примероци од 520 учесници поделени во три групи: возрасни со нормални когнитивни функции, лица со блага когнитивна попреченост и пациенти дијагностицирани со Алцхајмерова болест.
Научниците користеле масена спектрометрија за да утврдат колку одредени делови од протеините се изложени или скриени, што укажува на промени во нивната структура. Потоа примениле техники на машинско учење за да препознаат обрасци поврзани со стадиумот на болеста.
Резултатите покажале јасен тренд низ сите групи. Како што Алцхајмеровата болест напредувала, некои крвни протеини станувале помалку структурно „отворени“. Овие структурни промени се покажале поинформативни за препознавање на стадиумот на болеста отколку самото мерење на концентрацијата на протеините.
Три протеини силно поврзани со напредувањето на Алцхајмеровата болест
Меѓу многуте анализирани протеини, три покажале најсилна поврзаност со состојбата на болеста. Тоа се C1QA, кој учествува во имунолошка сигнализација; кластерин, кој има улога во преклопувањето на протеините и отстранувањето на амилоидите; и аполипопротеин Б, протеин што ги транспортира мастите во крвта и придонесува за здравјето на крвните садови.
„Корелацијата беше неверојатна“, вели коавторот Казимир Бамбергер, виш научник во Scripps Research. „Беше навистина изненадувачки да се најдат три лизински места на три различни протеини што толку силно корелираат со стадиумот на болеста.“
Промените на специфични места во овие протеини им овозможиле на истражувачите да ги класифицираат учесниците како когнитивно здрави, со MCI или со Алцхајмерова болест со околу 83% вкупна точност. Кога се споредувале две групи директно, на пример здрави лица и лица со MCI, точноста се искачувала над 93%.
Следење на Алцхајмеровата болест низ времето
Моделот со трите протеини останал сигурен и кога бил тестиран на независни групи учесници, како и кога истражувачите анализирале крвни примероци собрани неколку месеци подоцна.
Во повторени тестирања направени со разлика од неколку месеци, панелот го идентификувал стадиумот на болеста со околу 86% точност и ги одразувал промените во дијагнозата со текот на времето. Структурниот скор покажал и силна поврзаност со резултатите од когнитивните тестови, како и умерена поврзаност со МРИ-мерењата на намалување на мозочниот волумен.
Севкупно, овие наоди сугерираат дека анализата на структурата на протеините во крвта би можела да ги надополни постојните тестови за амилоид и тау. Бидејќи овој метод се фокусира на структурни промени поврзани со основната биологија на болеста, тој може да помогне во откривање на стадиумот, следење на напредувањето и проценка на тоа колку добро делуваат терапиите.
Идни примени и следни чекори
„Раното откривање на маркерите на Алцхајмеровата болест е апсолутно клучно за развој на ефективни терапии“, вели Јејтс. „Ако третманот може да почне пред да настане значајно оштетување, можно е подобро да се зачува долгорочната меморија.“
Пред овој крвен тест да се користи во клиничка пракса, ќе бидат потребни поголеми студии со подолг период на следење за да се потврдат резултатите. Истражувачите исто така проверуваат дали истиот пристап за структурно профилирање може да се примени и кај други болести, меѓу кои Паркинсонова болест и рак.
Покрај Јејтс и Бамбергер, автори на студијата „Structural signature of plasma proteins classifies the status of Alzheimer’s disease“ се и Ahrum Son, Hyunsoo Kim и Jolene K. Diedrich од Scripps Research; Heather M. Wilkins, Jeffrey M. Burns, Jill K. Morris и Russell H. Swerdlow од University of Kansas Medical Center; како и Robert A. Rissman од University of California San Diego.
Истражувањето е поддржано од Националните институти за здравје на САД (грантови RF1AG061846-01, 5R01AG075862, P30AG072973 и P30-AG066530).
