Алцхајмеровата болест погодува околу 7,2 милиони Американци на возраст од 65 години и повеќе, според Alzheimer’s Association. Денешните дијагностички тестови најчесто ги мерат нивоата на два протеини — амилоид бета (Aβ) и фосфорилиран тау (p-tau) — во крв или во цереброспинална течност. Иако овие биомаркери се широко користени, тие не секогаш ги одразуваат најраните биолошки промени што се случуваат додека болеста се развива.
Истражувачи од Scripps Research сега претставија поинаков тип крвен тест, кој не се фокусира на тоа колку протеин има во крвта, туку на тоа како е тој свиткан. Резултатите, објавени во Nature Aging на 27 февруари 2026 година, покажуваат дека структурни разлики во три плазма-протеини се силно поврзани со статусот на Алцхајмерова болест. Овие промени им овозможиле на научниците прецизно да ги разликуваат когнитивно здравите лица од луѓето со Алцхајмерова болест и со благо когнитивно оштетување (MCI).
Методот, велат авторите, би можел во иднина да овозможи дијагнозата и третманот да започнат порано.
„Многу невродегенеративни болести се движат од промени во структурата на протеините“, вели главниот автор Џон Јејтс, професор на Scripps Research. „Прашањето беше: дали постојат структурни промени во одредени протеини што би можеле да бидат корисни како предиктивни маркери?“
Што се случува со протеинското свиткување?
Долги години Алцхајмеровата болест е поврзувана со амилоидни плаки и тау-сплетови што се натрупуваат во мозокот. Но, сè повеќе научници сметаат дека состојбата може да вклучува и поширок дефект во протеостазата — системот што ги одржува протеините правилно свиткани и ги отстранува оштетените молекули.
Со стареењето, овој систем станува помалку ефикасен. Протеините тогаш полесно се свиткуваат неправилно за време на нивното создавање или одржување. Врз основа на оваа идеја, истражувачите претпоставиле дека ако протеостазата е нарушена во мозокот, слични структурни промени може да се појават и во протеините што циркулираат во крвта.
Анализа на структурни промени во крвни протеини
За да ја испитаат оваа можност, научниот тим анализирал примероци од плазма од 520 учесници, поделени во три групи: когнитивно здрави возрасни лица, лица со благо когнитивно оштетување и пациенти со дијагностициран Алцхајмер.
Научниците користеле масена спектрометрија за да утврдат кои делови од протеините се изложени или скриени, што укажува на промени во нивната структура. Потоа примениле техники на машинско учење за да идентификуваат обрасци поврзани со стадиумот на болеста.
Резултатите покажале јасен образец во сите групи. Како што Алцхајмеровата болест напредувала, некои крвни протеини станувале помалку структурно „отворени“. Овие промени се покажале како поинформативни за одредување на стадиумот на болеста отколку едноставното мерење на концентрацијата на протеините.
Три протеини поврзани со напредувањето на болеста
Меѓу многуте анализирани протеини, три покажале најсилна поврзаност со статусот на болеста. Тоа се C1QA, кој има улога во имуно-сигнализацијата; кластерин, вклучен во свиткувањето на протеините и отстранувањето на амилоидот; и аполипопротеин B, протеин што пренесува масти во крвотокот и придонесува за здравјето на крвните садови.
„Корелацијата беше неверојатна“, вели коавторот Казимир Бамбергер, виш научник во Scripps Research. „Беше навистина изненадувачки да се најдат три лизински места на три различни протеини што толку силно корелираат со стадиумот на болеста.“
Промените на одредени места во овие протеини им овозможиле на истражувачите да ги класифицираат учесниците како когнитивно здрави, со MCI или со Алцхајмерова болест со околу 83% вкупна точност. Кога се споредувале две групи директно, како здрави лица и лица со MCI, точноста се искачувала над 93%.
Следење на Алцхајмеровата болест низ времето
Моделот со трите протеини останал сигурен и при тестирање на независни групи учесници, како и кога научниците анализирале примероци земени неколку месеци подоцна.
Во повторени тестови направени со разлика од неколку месеци, панелот го идентификувал статусот на болеста со околу 86% точност и ги одразувал промените во дијагнозата со текот на времето. Структурниот резултат исто така покажал силна поврзаност со резултатите од когнитивните тестови и послаба, но сепак значајна, поврзаност со МРИ-мерењата на намалување на мозокот.
Севкупно, овие наоди сугерираат дека анализата на структурата на протеините во крвта може да ги надополни постојните тестови за амилоид и тау. Бидејќи овој метод се фокусира на структурни промени поврзани со основната биологија на болеста, тој би можел да им помогне на истражувачите да ги одредуваат стадиумите на болеста, да го следат нејзиното напредување и да проценуваат колку добро делуваат третманите.
Следни чекори
„Раното откривање на маркерите за Алцхајмер е апсолутно клучно за развој на ефикасни терапии“, вели Јејтс. „Ако третманот може да започне пред да настане значајно оштетување, можно е подобро да се зачува долгорочната меморија.“
Пред тестот да се користи во клиничка пракса, ќе бидат потребни поголеми студии со подолги периоди на следење за да се потврдат резултатите. Истражувачите исто така испитуваат дали истиот пристап за структурно профилирање може да се примени и кај други болести, меѓу кои Паркинсонова болест и рак.
Покрај Јејтс и Бамбергер, автори на студијата „Structural signature of plasma proteins classifies the status of Alzheimer’s disease“ се Арум Сон, Хјунсу Ким и Џолен К. Дидрих од Scripps Research; Хедер М. Вилкинс, Џефри М. Бурнс, Џил К. Морис и Расел Х. Свирдов од University of Kansas Medical Center; и Роберт А. Рисман од University of California San Diego.
Истражувањето е поддржано од Националниот институт за здравје на САД преку грантовите RF1AG061846-01, 5R01AG075862, P30AG072973 и P30-AG066530.
