Истражувачи од Scripps Research опишаа молекуларен механизам што може да објасни зошто воспалението во мозокот кај Алцхајмеровата болест станува долготрајно и штетно. Во студија објавена во Cell Chemical Biology, тимот посочува на протеинот STING како важна точка во овој процес.
STING вообичаено е дел од одбранбениот систем на организмот и помага клетките да препознаат опасност. Но кај Алцхајмеровата болест, според новите наоди, овој протеин може да претрпи хемиска промена што го држи имунолошкиот одговор во мозокот во претерано активна состојба.
Промената се нарекува S-нитрозилација. Таа настанува кога молекула поврзана со азотен оксид се врзува за одредено место во протеинот и му го менува однесувањето. Кај STING, истражувачите го идентификувале клучното место како цистеин 148.
Кога ова место се менува, STING почнува да формира поголеми комплекси кои го засилуваат воспалителниот одговор. Високи нивоа на изменетата форма, наречена SNO-STING, биле пронајдени во постмортално мозочно ткиво од лица со Алцхајмерова болест, во лабораториски модели од човечки клетки и во глувчешки модел на болеста.
Студијата укажува и на можен маѓепсан круг. Наслагите од протеини поврзани со Алцхајмеровата болест, како амилоид-бета, можат да го поттикнат создавањето на азотен оксид, а тој потоа да ја зголеми S-нитрозилацијата на STING. Така воспалението може дополнително да се засилува наместо да се смирува.
За да проверат дали прекинувањето на овој процес може да помогне, научниците создале верзија на STING без цистеин 148, со што ја спречиле конкретната хемиска промена. Во глувчешки модел на Алцхајмерова болест тоа довело до пониски нивоа на невровоспаление и подобра заштита на синапсите, врските преку кои нервните клетки комуницираат.
Овие резултати не значат дека е пронајден лек за Алцхајмеровата болест. Но тие отвораат нова насока за развој на терапии што би ја намалиле штетната претерана активација на STING, без целосно да се исклучи неговата нормална улога во заштитата од инфекции.
Тимот сега работи на мали молекули што би го блокирале токму цистеин 148. Следните претклинички испитувања ќе треба да покажат дали ваквиот пристап е доволно ефикасен и безбеден за понатамошен развој.
