Научници од Houston Methodist откриле дека протеин поврзан со невродегенеративни состојби, како деменција и амиотрофична латерална склероза (ALS), игра и клучна улога во еден од најважните механизми за заштита на клетката — поправката на ДНК.
Станува збор за системот наречен DNA mismatch repair, кој ги коригира грешките што настануваат кога клетките го копираат својот генетски материјал. Ова откритие сугерира дека истиот протеин може да влијае и на мозочни заболувања и на ракот, отворајќи нов начин на размислување за овие две големи здравствени предизвици.
Студијата, објавена во списанието Nucleic Acids Research, покажува дека протеинот TDP43 ги регулира гените одговорни за поправање на грешките во ДНК. Кога неговите нивоа се премногу ниски или премногу високи, овие гени стануваат прекумерно активни. Наместо да ги штити клетките, оваа засилена активност може да им наштети на невроните и да ја дестабилизира геномската стабилност, што потенцијално го зголемува ризикот од рак.
TDP43 има клучна улога во поправката на грешките во ДНК
„Поправката на ДНК е еден од најфундаменталните процеси во биологијата“, изјави главниот истражувач Муралидхар Л. Хегде, доктор на науки, професор по неврохирургија во Houston Methodist Research Institute’s Center for Neuroregeneration. „Она што го откривме е дека TDP43 не е само уште еден РНК-врзувачки протеин вмешан во сплајсинг, туку клучен регулатор на механизмот за mismatch repair. Тоа има големи импликации за болести како ALS и фронтотемпорална деменција (FTD), каде што овој протеин се нарушува.“
Истражувачите открија и докази што го поврзуваат овој протеин со ракот. Со анализа на големи бази на податоци за рак, тимот утврдил дека повисоки нивоа на TDP43 се поврзани со поголем број мутации во туморите.
Мост меѓу невродегенерацијата и ракот
„Ова ни кажува дека биологијата на овој протеин е поширока од ALS или FTD“, рече Хегде. „Кај канцерите, овој протеин изгледа е зголемен и поврзан со поголемо мутациско оптоварување. Тоа го става на пресекот на две од најважните категории болести на нашето време: невродегенерација и рак.“
Научниците наведуваат дека наодите можеби укажуваат и на нови пристапи за лекување. Во лабораториски модели, намалувањето на прекумерната активност на поправката на ДНК, предизвикана од абнормален TDP43, делумно помогнало да се ублажи клеточното оштетување. Според Хегде, контролирањето на mismatch repair би можело да понуди терапевтска стратегија.
Во студијата учествувале и Винсент Провасек, Сугања Рангасвами, Манохар Кодвати, Џој Митра, Викас Маложирао, Велмарини Васкез, Гавин Бритц и Санкар Митра од Houston Methodist; Албино Бакола и Џон Таијнер од MD Anderson Cancer Center; Иса Јусуф и Зуошанг Ксу од University of Massachusetts; Гуо-Мин Ли од UT Southwestern Medical Center и Ралф Гаруто од Binghamton University.
Истражувањето е главно поддржано од National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) и National Institute on Aging при National Institutes of Health (NIH), од Sherman Foundation Parkinson’s Disease Research Challenge Fund, како и од внатрешно финансирање на Houston Methodist Research Institute.
